疫苗接種,我們只能把它看作是一種權宜之計,而不能把疫苗看成是包治百病的靈丹妙藥,必須徹底改變用疫苗來(lái)治療疾病的做法。在集約化養殖的條件下,最終減少或終止某些疫苗的接種才是我們的理想目標。母豬產(chǎn)床
疫苗接種的總體原則是:同種或不同種疫苗接種的次數宜少不宜多;同種或不同種疫苗接種的時(shí)間間隔宜長(cháng)不宜短;豬只疫苗接種的時(shí)間宜晚不宜早(盡量避免使用超前免疫,防止免疫麻痹的產(chǎn)生)。
切記,在養豬業(yè)中,最佳的免疫當屬風(fēng)土馴化。在充分理解疾病的流行病學(xué)規律之后,馴化的思想必須貫穿于整個(gè)養殖環(huán)節的始終。母豬產(chǎn)床
在養豬業(yè)中,由于養豬生產(chǎn)集約化程度的逐步提高,豬用疫苗越來(lái)越多,利潤相對較豐厚,而疫苗生產(chǎn)技術(shù)的要求卻越來(lái)越高,生產(chǎn)的疫苗產(chǎn)品往往供不應求;加之,市場(chǎng)不甚規范,生產(chǎn)工藝不夠嚴格,不法廠(chǎng)商不斷出現,近年來(lái)發(fā)生的豬用疫苗事故同樣也是此起彼伏。凡此種種問(wèn)題,均是由于疫苗接種所引起,我們姑且稱(chēng)之為“疫苗病”。
實(shí)際上,疫苗病與疫苗接種所引起的副反應是有明顯區別的。疫苗接種的副反應極少見(jiàn),且大多是輕微的。大體可以分為以下兩類(lèi):
1.一般反應
是由疫苗本身固有的特性引起的,一般不會(huì )造成生理和功能的障礙。接種后24h內接種部位出現紅、腫、熱、痛等炎癥反應。個(gè)別伴有體溫升高、惡心、嘔吐等全身反應。一般反應不需要進(jìn)行任何處理,持續1~2d可自行消退。
2.異常反應
是動(dòng)物在接種后發(fā)生的與疫苗接種有一定聯(lián)系、達到需要診治程度的綜合征。這類(lèi)反應臨床癥狀比較嚴重,應及時(shí)發(fā)現并進(jìn)行對癥治療和搶救,否則會(huì )造成嚴重后果。
但以上兩類(lèi)反應總體上非常少見(jiàn),尚沒(méi)有達到危害全群動(dòng)物的程度。而下文所涉及的疫苗病卻會(huì )造成接種動(dòng)物群體發(fā)生嚴重臨床癥狀,對動(dòng)物生產(chǎn)造成巨大損失。
疫苗病發(fā)生的原因
在論述疫苗病之前,廣大養豬業(yè)者務(wù)必了解疫苗病發(fā)生的相關(guān)免疫原理,務(wù)必注意區別下列這些術(shù)語(yǔ),以免產(chǎn)生理解上的誤差。
1.抗原:凡是能刺激機體產(chǎn)生抗體或效應性淋巴細胞并能與之結合引起特異性免疫反應的物質(zhì)稱(chēng)為抗原(Antigen)?乖⒉皇羌纳x(chóng)、細菌或病毒本身,它只是病原體上的一個(gè)成分而已。而現行生產(chǎn)的絕大多數疫苗都是用完整的病原體制造而成,生產(chǎn)若不規范,則存在感染的極大可能性。
2.佐劑:一種物質(zhì)先于抗原或與抗原混合同時(shí)接種進(jìn)入動(dòng)物體內,能非特異性改變機體對該抗原的特異性免疫應答,發(fā)揮輔助性作用,這類(lèi)物質(zhì)可以統稱(chēng)為免疫佐劑,簡(jiǎn)稱(chēng)佐劑(Adjuvant)。
在增強機體免疫反應的同時(shí),佐劑也會(huì )引起或增強遲發(fā)型等超敏反應,這一類(lèi)的超敏反應應該引起足夠的重視。比如,廣泛報道的某些喘氣苗中的佐劑與2型圓環(huán)病毒一起就會(huì )引起豬嚴重的皮炎腎病綜合征(PDNS)的高發(fā)生率.
3.抗體:動(dòng)物機體受到抗原物質(zhì)刺激以后,由B淋巴細胞轉化為漿細胞產(chǎn)生的,能與相應的抗原發(fā)生特異性結合反應的免疫球蛋白,就稱(chēng)為抗體(Antibody)?贵w雖為機體所產(chǎn)生,但不是所有所產(chǎn)生的抗體對機體都是有利的,有些抗體甚至是有害的(如下文所述的變態(tài)反應)。
4.變態(tài)反應,亦稱(chēng)過(guò)敏反應(Allergy):是指免疫系統對再次進(jìn)入機體的抗原做出過(guò)于激烈或不適當而導致組織器官損傷的一類(lèi)反應。變態(tài)反應分為過(guò)敏反應型(I型)、細胞毒型(II型)、免疫復合物型(III型)和遲發(fā)型(IV)。
5.免疫耐受:為免疫系統不與機體固有成分和被引入的抗原發(fā)生破壞性反應的一種生理狀態(tài)。破壞性反應被免疫系統發(fā)育和免疫反應產(chǎn)生過(guò)程中的不同機制所阻斷。長(cháng)期或反復接種疫苗則容易導致免疫耐受性的產(chǎn)生。母豬產(chǎn)床
根據上述概念,疫苗病發(fā)生的原因不外乎以下幾種:
1.弱毒疫苗的返強現象:病原體在不適宜的環(huán)境中生長(cháng),致病能力會(huì )減弱,有可能會(huì )被制造成為弱毒疫苗。這些弱毒疫苗一旦遇到適宜的生長(cháng)環(huán)境(宿主),其致病能力也可能恢復增強,重新成為病原體。比如:長(cháng)期不間斷使用豬偽狂犬病基因缺失疫苗,一旦引進(jìn)所缺失的基因片段,則完整病毒會(huì )大量出現。從群體的角度來(lái)看,兔化豬瘟弱毒疫苗在豬場(chǎng)內的反復循環(huán)亦有出現返強的極大可能性。
2.免疫缺陷個(gè)體危害:有些免疫缺陷個(gè)體甚至對相對安全的弱毒疫苗都會(huì )產(chǎn)生強烈的感染性反應而發(fā)生臨床癥狀,甚至發(fā)生死亡。發(fā)生此類(lèi)疫苗病的比例相對較小。
3.過(guò)敏反應:如2型圓環(huán)病毒的III型過(guò)敏所引起的PDNS,PRRSV所引起的IV遲發(fā)型過(guò)敏反應以及PRRSV所引起的抗體依賴(lài)性增強作用(ADE)。
4.持續性感染:上文提及的弱毒疫苗的持續感染就是一個(gè)潛在危害,PRRSV也是一個(gè)容易導致持續性感染的病原。
5.滅活疫苗的滅活不徹底或弱毒疫苗中含有強毒:如豬瘟疫苗中混合了豬瘟強毒,口蹄疫滅活疫苗中混合了口蹄疫活毒。
6.酵母及其產(chǎn)物污染。
7.其它病毒污染:如豬瘟疫苗中混合了牛的病毒性腹瀉黏膜病病毒,滅活組織勻漿中混合了藍耳病病毒的活毒。
8.內毒素污染:一些細菌性疫苗中往往混有內毒素的污染。
常見(jiàn)的豬疫苗病
1.豬瘟病毒疫苗
為消除母源抗體的感染,而提出并進(jìn)行的仔豬超前免疫試驗,即仔豬在出生到吮乳前進(jìn)行疫苗接種,使其產(chǎn)生主動(dòng)免疫力,但很多仔豬在接種疫苗后的3~10 h內出現死亡,剖檢后仔豬的口、鼻青紫;腹下皮膚出現紅斑;肺部出現出血斑點(diǎn)。廣西伍思欽等的實(shí)驗也證實(shí)實(shí)施超前免疫的仔豬在斷奶以后對豬瘟疫苗的反應性會(huì )大大降低,抗體水平下降極快;再次接種后,抗體上升緩慢。這是其一。
長(cháng)期乳前疫苗接種,同樣會(huì )導致豬的免疫耐受現象的頻繁出現?贵w雖然照常產(chǎn)生,臨床癥狀也不會(huì )出現,但疫苗毒不會(huì )被迅速清除,與豬只相伴而生,生生不息,毒力增強。長(cháng)此以往,豬的豬瘟帶毒現象就成了不可避免的事實(shí)。這是其二。
集約化豬場(chǎng)的出現,豬場(chǎng)內每周都有豬分娩、斷奶,每周都有豬瘟疫苗的接種。豬瘟弱毒長(cháng)期在豬場(chǎng)內循環(huán),豬只不斷受到疫苗弱毒的“騷擾”,繼而免疫麻痹現象也隨著(zhù)出現了,抗體性反應遲鈍(與超前免疫所產(chǎn)生的現象極為相似)。更為嚴重的后果是,在免疫麻痹的情況下,弱毒不斷通過(guò)豬體,毒力逐漸增強,返強現象隨之產(chǎn)生。這是其三。
筆者認為,在我國的養豬業(yè)中,劃定試驗區逐漸停止豬瘟疫苗接種的條件已經(jīng)成熟。停止接種后,抗體陰性豬的比例將會(huì )逐漸升高,隨后通過(guò)
2.豬繁殖與呼吸綜合征病毒疫苗
豬繁殖與呼吸綜合征病毒是養豬業(yè)中新出現的重要傳染病,對于該病的病原學(xué)、免疫學(xué)、疫苗學(xué)和流行病學(xué)以及分子生物學(xué)還存在著(zhù)眾多的謎團沒(méi)有解開(kāi)。
PRRSV感染1~2周可產(chǎn)生抗PRRSV的抗體,而中和抗體在感染后4~5周才能產(chǎn)生,10周達到峰值;公豬的中和抗體出現時(shí)間更晚,10周開(kāi)始出現,18周達到峰值。感染PRRSV后,28 d左右出現抗原特異性的淋巴細胞增生,PRRSV感染后能誘導病毒特異性的遲發(fā)型變態(tài)反應,表現為耳部皮膚增厚。
弱毒疫苗的效果反差如此之大,是疫苗本身的問(wèn)題,還是群體免疫水平的問(wèn)題,抑或免疫程序所致?筆者認為,與后兩者關(guān)系較大,F行的弱毒疫苗若接種陰性豬群,則均會(huì )大大提高產(chǎn)生生產(chǎn)上問(wèn)題的可能性,Bouwkamp也發(fā)現,在沒(méi)有PRRS流行的豬群對母豬進(jìn)行PRRS疫苗的免疫會(huì )導致產(chǎn)活仔減少,死胎及木乃伊胎兒增多;接種陽(yáng)性豬群(或藍耳病流行豬群),則不會(huì )產(chǎn)生問(wèn)題,相反可能會(huì )產(chǎn)生保護作用。
從理論上說(shuō),滅活苗使用后不產(chǎn)生安全性問(wèn)題,但只能刺激豬機體產(chǎn)生較弱的體液免疫反應,對清除PRRSV感染的巨噬細胞是無(wú)能為力的,因此,僅僅依靠滅活苗的免疫企圖給豬機體建立牢固的免疫力是遠遠不夠的。
從現實(shí)情況來(lái),PRRS的滅活疫苗也存在滅活不徹底的危險,某些地區均發(fā)生了數起懷孕母豬懷孕后60日齡注射藍耳病滅活疫苗后發(fā)生嚴重流產(chǎn)的事件。
總之,在決定實(shí)施藍耳病的疫苗免疫之前,必須慎重了解本場(chǎng)的藍耳病病毒流行情況以及抗體陽(yáng)性的百分率和抗體出現的動(dòng)態(tài)規律,必須了解2型圓環(huán)病毒等其他病毒感染的情況,必須慎重選擇疫苗接種的季節,尤其必須慎重選擇合適的疫苗,必須高度重視藍耳病病毒的DTH反應以及ADE反應出現的可能性,減少疫苗接種所帶來(lái)的生產(chǎn)上的損失。
3.豬圓環(huán)病毒疫苗
豬的圓環(huán)病毒病也是近幾年開(kāi)始流行的新的傳染病,其危害逐漸呈現增強的趨勢,發(fā)病范圍逐漸擴大,現已成為世界性的重要豬病。
圓環(huán)病毒刺激機體產(chǎn)生的抗體與抗原所形成的免疫復合物容易沉積在腎臟和皮膚內,所以,在實(shí)施弱毒疫苗接種前,要采取免疫抑制的調節措施,防止PDNS的出現;當然,過(guò)度的免疫抑制也同樣會(huì )促使PMWS的產(chǎn)生。
必須強調豬2型圓環(huán)病毒與PRRS病毒的協(xié)同作用,在此作用之下,豬的免疫系統將受到高度抑制,一旦細菌突破免疫防線(xiàn),則后果難以預料。
4.豬偽狂犬病病毒疫苗
豬偽狂犬病基因缺失疫苗對于世界養豬業(yè)的貢獻是非常巨大的,這一點(diǎn)是毋庸質(zhì)疑的。但是,我們必須看到基因缺失苗一旦遇到互補基因,毒力返強的后果將會(huì )更加嚴重。近年來(lái)的實(shí)驗室檢測情況說(shuō)明,某些所謂的gE基因缺失疫苗存在名不副實(shí)的現象,粗制濫造的產(chǎn)品導致養豬生產(chǎn)的嚴重損失。當然,即使使用gE基因缺失疫苗,若不采用合理的早期滴鼻免疫,一旦“野毒”潛伏在神經(jīng)節內,則也很難從豬場(chǎng)將偽狂犬病“野毒”凈化。
在生物安全措施嚴格的情況下,應該考慮是否果斷停止豬偽狂犬基因缺失疫苗的接種計劃。尤其是對于大部分規;i場(chǎng)而言,如何按計劃停止該種弱毒疫苗的接種也成了必須考慮的重要生產(chǎn)環(huán)節。母豬產(chǎn)床
5.口蹄疫病毒疫苗
目前我國所用的口蹄疫疫苗是一種滅活的疫苗,實(shí)驗證明接種該疫苗可以刺激豬機體產(chǎn)生足夠的疫苗抗體。但由于口蹄疫的主型較多,主型之間基本無(wú)交叉免疫;即使同一主型內的不同亞型之間也不能提供足夠的免疫保護。
若口蹄疫疫苗滅活不徹底,接種次數越多,誘導感染口蹄疫的風(fēng)險性也越大?傊,在口蹄疫的防疫中,疫苗接種的效果是值得商榷的,其所帶來(lái)的副作用及潛在危險性(疫苗病)是值得深思的。目前看來(lái),只有生物安全措施才真正是防控豬口蹄疫最為重要的環(huán)節之一。
疫苗病的應對措施
1.生物制品管理、發(fā)放等的管理體制問(wèn)題:免疫所使用的豬用生物制品的生產(chǎn)、供應、運輸、貯存、使用等每個(gè)環(huán)節都有其特殊的要求,任何環(huán)節出現問(wèn)題,都會(huì )影響生物制品的最終質(zhì)量。生物制品的運輸必須保證在完整的冷鏈中進(jìn)行。
2.必須大力研究、發(fā)展和推廣新的疫苗接種方法:如滴鼻、點(diǎn)眼、口服、飲水、氣霧(噴霧與氣溶膠),減少肌肉注射、皮下注射、皮內注射和刺種等免疫接種的方法。
3.針對弱毒疫苗在豬場(chǎng)內長(cháng)期反復循環(huán)的現狀,必須改變當前的隨胎次接種的習慣,而采用一定時(shí)間段內全群接種的措施(如傳統的隨季節接種),讓疫苗在發(fā)揮作用后短期內迅速離開(kāi)豬場(chǎng),防止出現疫苗毒株循環(huán)的狀況。母豬產(chǎn)床
抗體檢測,隔離或淘汰抗體持續陽(yáng)性的豬只,完全可以?xún)艋i瘟?傊,豬瘟疫苗若不停止接種,我國控制豬瘟的想法將永遠只能成為一個(gè)夢(mèng)想。